Mucoviscidose
Pathologie obstructive diffuse
EPIDÉMIOLOGIE
Maladie génétique
La plus fréquente chez les sujets d’origine européenne
PHYSIOPATHOLOGIE OBSTRUCTIVE
Atteinte des organes sécrétant du mucus, provoquant l’obstruction des conduits excréteurs:
- appareil respiratoire
- tube digestif et ses annexes
- glandes sudoripares
- appareil génital (masculin)
GÉNÉTIQUE
Maladie héréditaire transmise sur le mode autosomique récessif
Pour qu’un enfant soit maladie, chacun des deux parents doit être porteur du gène maladie (hétérozygote, porteur sain)
Gène localisé sur le chromosome 7
Gène cloné: code pour la protéine CFTR
La CFTR a un rôle de canal ionique au pôle apical des cellules qui bordent les différents canaux exocrines: elle assure la sortie (active) du Cl depuis la cellule épithéliale jusque dans la lumière, qui provoque elle-même la sortie (passive) d’eau
La mucoviscidose est due à une ou plusieurs mutations sur le gène
Elle(s) provoque(nt) absence ou inefficacité de la protéine CFTR, d’où résulte une rétention intracellulaire de Cl qui empêche la sortie (passive) d’eau, qui provoque elle-même la déshydratation des secrétions et du mucus
MÉCANISME DE L’ATTEINTE RESPIRATOIRE
Gène anormal de la mucoviscidose
Anomalie de la protéine CFTR
Sécrétions épaisses et visqueuses
Accumulation des sécrétions dans les bronches
Infection
Lésions bronchiques, mauvaise attitude thoracique
Mauvaise oxygénation
DIAGNOSTIC = TEST DE LA SUEUR
Dès 15 j de vie, 3 Kg
Mesure du Cl dans la sueur
Positif si > 60, négatif si < 40 mmol/l (au niveau des glandes sudoripares, l’orientation des flux ioniques est inversée, d’où la concentration élevée de Cl dans la sueur)
2 tests pour confirmation du diagnostic
Puis étude génétique (mutation)
On provoque la transpiration par ionisation transcutanée, c’est-à-dire en faisant passer pendant environ 5 minutes un courant de très faible intensité au travers d’une compresse imprégnée de pilocarpine, substance chimique qui stimule la transpiration, déposée au niveau de l’avant-bras.
La sueur produite est recueillie pendant 30 minutes environ au moyen d’un papier filtre posé sur la zone stimulée.
La sueur recueillie peut alors être analysée en laboratoire. On mesure la concentration de chlore dans la sueur.
DÉPISTAGE
Néonatal
- systématique en France depuis 2002
- mesure d’une enzyme pancréatique, la trypsine immunoréactive (TIR). Si ce dosage est élevé, une étude génétique visant à rechercher les altérations (mutations) du gène CFTR est réalisée
- la négativité n’élimine pas le diagnostic
- étude génétique sur les villosités choriales à 12 semaine
- activité enzymatique (TIR) sur amniocentèse à 19 semaines
- iléus méconial sur échographie anténatale à partir de 20 semaines (hyperéchogénicité intestinale)
PRISE EN CHARGE: PLURIDISCIPLINAIRE
En France, CRCM (Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose) : 1/CHU, pédiatrique puis adulte
- Nutritionnelle
- Respiratoire
- Psychologique
- Respect de la qualité de vie : une espérance de vie qui augmente (aujourd’hui > 35 ans dans les pays développés)
INFECTION RESPIRATOIRE
Problème majeur de la maladie
Entraîne la détérioration progressive des fonctions respiratoires
Conditionne le pronostic vital des patients atteints de la mucoviscidose: responsable du décès dans 90% des cas
Prévention: kiné respiratoire +++, lutte contre les infections
Terme ultime: transplantation pulmonaire
INSUFFISANCE PANCRÉATIQUE EXTERNE
Fibrose kystique (85-90%)
Contribue au retard staturo-pondéral
Traitement : administration d’extraits pancréatiques, prise en charge nutritionnelle
Apparition d’un diabète lors de l’évolution de la maladie
POIDS DES SOINS AU QUOTIDIEN
Intensification thérapeutique progressive
2 heures de soins / jour
10 à 30 cp ou gélules / jour
Organisation très stricte
Hygiène de vie
Espace pour la vie autre que pour mucoviscidose
Socialisation et scolarisation
Soutien psychologique systématique
PERSPECTIVES THÉRAPEUTIQUES
Thérapie génique
Thérapeutique corrective de la CFTR : correcteurs et activateurs, adaptée au dysfonctionnement de la proteine CFTR /anomalie génétique en cause
En attendant, développement de nouveaux traitements inhalés : modificateurs des secrétions bronchiques, antibiotiques, prévention du rejet post-greffe..
→ Télécharger la fiche