Médicaments

Hypnovel® (Midazolam)

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I. Mécanisme d’action et propriétés

Hypnovel® (Midazolam) est une benzodiazépine.

Pharmacodynamie et effets

• SNC : hypnotique, amnésie antérograde, anxiolytique, anticonvulsivant, diminution de la pression intracranienne, effet protecteur contre l’hypoxie, modification EEG (disparition rythme alpha et apparition rythme bêta)
• Cardiovasculaires : relative stabilité hémodynamique (petite baisse de la TA), mais peut être mal toléré en cas d’hypovolémie
• Respiratoires : dépression respiratoire concentration dépendante, apnée possible, altération de la réponse à l’hypoxie et à l’hypercapnie
• Autres : action myorelaxante, diminution de la pression intraoculaire, réaction paradoxale possible (agitation, hallucinations, agressivité, idées délirantes), accoutumance en cas d’administration prolongée
• Agoniste spécifique de certains récepteurs GABA, il réduit l’excitabilité du neurone post-synaptique

Pharmacocinétique

• Métabolisme hépatique (cytochrome P450)
• Élimination rénale
• Liaison aux protéines plasmatiques > 95%
• Risque d’accumulation
• Variabilité interindividuelle
• Délai d’action : 2 minutes en IV, 15 minutes en IR, 30 minutes en IM
• Durée d’action : 10 à 20 minutes pour la narcose, 1 à 2 heures pour la sédation
• Passe la barrière foeto-placentaire

 

II. Présentation

Hypnovel® (Midazolam) dispose de plusieurs présentations sous forme d’ampoules :

• 5mg/1ml soit 5mg/ml
• 5mg/5ml soit 1mg/ml
• 50mg/10ml soit 5mg/ml

 

III. Indications

Les indications sont :

• Sédation vigile
• Anesthésie : prémédication avant l’induction de l’anesthésie, induction de l’anesthésie
• Sédation en réanimation

 

IV. Contre-indications

 

V. Effets indésirables

 

VI. Administration et surveillance

L’administration est possible en intraveineuse (bolus ou PSE), intramusculaire, intra-rectal, intranasal ou sublingual. Le solvant peut être du NaCl 0,9% ou du Glucose 5%.

Surveillance

• Fréquence cardiaque, pression artérielle, fréquence respiratoire, SpO2
• Conscience

Lorsqu’il est utilisé en sédation prolongée en réanimation, la survenue d’une dépendance est possible.

Syndrome de sevrage

• Un arrêt brutal du traitement peut s’accompagner de symptômes de sevrage
• Symptômes : céphalées, diarrhée, myalgies, anxiété extrême, tension, agitation, confusion, irritabilité, troubles du sommeil, changements d’humeur, hallucinations et convulsions
• Cas sévères : dépersonnalisation, engourdissements et picotements dans les extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique
• Recommandé de diminuer progressivement les doses

 

VII. Interactions médicamenteuses

Il existe de nombreuses interactions médicamenteuses :

• Drogues dépressives du SNC : majoration des effets sédatifs
• Morphiniques : dépression respiratoire prolongée
• Diminution ou suppression de certains effets indésirables de la kétamine
• Diminution des effets convulsivants du Gamma-OH®, des myoclonies dues à l’Hypnomidate® et de la toxicité des digitaliques
• Potentialisation de l’activité de l’Hypnovel® par le lithium
• Diminution de l’activité avec la Rifampicine, le Phénobarbital et l’absorption chronique d’alcool
• Majoration de l’activité avec la Cimétidine et l’intoxication alcoolique aiguë
• Antagonisme compétitif possible des benzodiazépines entre elles au niveau des sites récepteurs

 

VIII. Antidote

L’antidote est celui des benzodiazépines : Flumazénil (Anexate®).

Il agit comme antagoniste et neutralise les effets sédatifs des benzodiazépines.

 

IX. Posologie

Les posologies sont différentes selon les indications. Il y a réduction des doses chez l’insuffisant hépatique, l’insuffisant cardiaque et le sujet âgé.

Sédation 

• Sédation vigile
  • <60 ans : dose initiale de 2-2,5 mg puis titration 1 mg
  • >60 ans ou mauvais état : dose initiale 0,5-1 mg puis titration 1 mg
  • 6 mois à 5 ans : 0,05 mg à 0,1 mg/kg
  • 6 à 12 mois : 0,025 à 0,05 mg/kg
• Réanimation : 0,03 à 0,2 mg/kg/h IVSE

Anesthésie prémédication

• Adulte
  • 0,15 mg/kg per os 45 min avant l’induction
  • 0,10-0,15 mg/kg IM 30 min avant l’induction
  • 0,5-2mg IVD quelques min avant l’induction
• Enfant
  • 0,20 mg/kg IM 30 min avant l’induction
  • 0,4 mg/kg IR 15 min avant l’induction
  • 0,2 mg/kg intranasal 7 min avant l’induction

Anesthésie induction 

• 0,05 à 0,2 mg/kg